Авторами проекта были знаменитые братья Веснины. Дом построен в 1913-1916 годах в стиле неоклассицизма. Заказчиком дома стал купец-пароходчик Дмитрий Васильевич Сироткин, городской голова Нижнего Новгорода в 1913 - 1917 гг. Сироткин, уже тогда собравший обширную коллекцию живописи, распорядился устроить здание так, чтобы потом там мог расположиться музей.
Сейчас в этом доме размещается второй корпус Нижегородского Художественного музея, значительная часть коллекции которого собрана все тем же Сироткиным.
В силу своей конфессиональной принадлежности, Сироткин распорядился обустроить в своем доме некоторые необычные помещения. Так, в корпусе, выходящем на ул. Минина, располагалась домовая церковь, росписи которой чудом сохранились и теперь отреставрированы, а в главное здание роскошного особняка, невидимая с улицы, была встроена деревянная изба, которая и служила купцу жилым помещением.